中药厚朴现代药理研究进展（一） 厚朴是中药我国常用中药

厚朴是中药我国常用中药，其性辛温、厚朴味苦，现代具有燥湿消痰、药理研究下气除满的进展作用。常用于湿阻脾胃、中药胸脘闷胀、厚朴纳谷不香、现代恶心、药理研究呕吐、进展腹痛腹胀等证。中药临床上治疗胃肠不适、厚朴纳呆等有较好效果。现代研究表明，药理研究厚朴主要含有酚性化合物、进展生物碱及挥发油等多种化学成分。厚朴酚、和厚朴酚等酚性化合物是其最主要的活性物质，其对消化、神经、心血管与呼吸系统等均具有明显的药理活性。其次对糖脂代谢也有较为明显的影响，此外，其还具用抗炎、镇痛、抗病原微生物、抗菌、抗肿瘤、抗氧化等作用。厚朴花除了主要含有厚朴酚与和厚朴酚等活性物质外，尚含有挥发油，与厚朴功效相似，作用力稍弱，临床上主要用于脾胃湿、胀满、胸脘痞闷等证；厚朴叶则除了含有厚朴酚与和厚朴酚等酚性化合物外，还含有挥发油、黄酮与多糖等多种化学成分，具有抗菌、抗氧化、舒张血管等药理作用，临床上用量加大可代替厚朴入药。该文主要对厚朴近5年的药理作用研究进行综述，为更好开发利用厚朴皮及其废弃物花与叶，进一步研发以其为主药的相关功能型产品提供参考，同时也为扩大中药资源提供新思路。

厚朴系木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、根皮及枝皮。性温，味苦辛，入脾胃肺肠经，具有燥湿消痰、下气除满的作用。常用于湿阻脾胃、气滞痞满、胸脘闷胀、纳谷不香、恶心、呕吐、腹痛腹胀等症，是我国常用中药。临床上治疗胃肠不适、纳呆等有较好效果。现代研究表明厚朴主要含有酚性化合物、生物碱及挥发油等多种化学成分，厚朴酚、和厚朴酚等酚性化合物是其最主要的活性物质。对消化、神经、心血管与呼吸系统等均具有明显的药理活性；厚朴花除了主要含有厚朴酚与和厚朴酚等活性物质外，尚含有挥发油，与厚朴功效相似，作用力稍弱，临床上主要用于脾胃湿、胀满、胸脘痞闷等证；厚朴叶则除了含有厚朴酚与和厚朴酚等酚性化合物外，还含有挥发油、黄酮与多糖等多种化学成分，具有抗菌、抗氧化、舒张血管等药理作用，临床上用量加大可代替厚朴入药。本文主要综述近5年来厚朴的药理研究进展，为更好开发利用厚朴皮及其废弃物花与叶，进一步研发以其为主药的相关功能型产品提供参考，同时也为扩大中药资源提供新思路。

1 中药厚朴的药理作用

厚朴的药理作用广泛，最主要的是对消化、神经、心血管以及呼吸系统的作用，对糖脂代谢也有较为明显的影响，此外，其还具用抗炎、镇痛、抗病原微生物、抗肿瘤、抗氧化等药理作用。

1.1 对消化系统的作用研究

在20世纪80年代，日本学者曾报道，厚朴的50%乙醇提取物对盐酸-乙醇所致实验动物溃疡具有明显保护作用，厚朴的主要活性物质之一厚朴酚具有显著抑制胃酸分泌和抗溃疡作用。2015年以前，国内、外研究表明厚朴具有较好的保肝作用，其机制可能与增强肝组织抗氧化能力或减少自由基的产生有关。近年来，对厚朴作用于消化系统的研究主要集中在抗腹泻、改善胃肠运动障碍等方面。

1.1.1 抗腹泻

研究表明厚朴的提取物对实验动物腹泻有显著的抑制作用。厚朴的醇提物、厚朴酚及和厚朴酚均对番泻叶导致的小鼠腹泻具有明显的对抗作用；厚朴酚及和厚朴酚对阿托品导致的小鼠胃排空有明显的抑制作用。厚朴叶水提物和醇提物均对对蓖麻油所致的实验动物腹泻具有显著拮抗作用，并存在一定的量效关系；其水提物减少小鼠腹泻的稀便次数与其剂量高低呈正相关；且能显著降低小鼠的平均稀便等级和腹泻指数。

1.1.2 改善胃肠运动障碍

现代研究发现厚朴的提取物具有改善实验动物脓毒症所致胃肠运动障碍、促进小肠推进率、降低溃疡率和增加血清胃泌素含量等作用。苗彬等研究发现其可能是通过拮抗氧化应激和调控Cajal细胞，达到改善脓毒症所致胃肠运动障碍的。实验表明，厚朴、厚朴叶提取物与厚朴酚均对实验小鼠的具有促进胃排空、肠推进的作用，应用厚朴对胃肠促动时，厚朴可用其叶替代。厚朴经姜汁制后能降低大鼠胃残留，促进肠推进率，且使胃动素和胃泌素血清水平明显升高。口服厚朴苷A能通过抑制大鼠延迟肠排空率和提高其抗活性胃泌素、胃动素和降钙素基因相关蛋白的水平，以及降低5-羟色胺（5-HT），一氧化氮合酶（NOS）和血管活性肠肽的水平和肠道微生物群而改善功能性消化不良。

1.2 对神经系统的作用

厚朴对神经系统的作用显著，包括抗癫痫、抗抑郁、抗痴呆、抗脑缺血等作用，其主要化学成分和厚朴酚易于通过血脑屏障，具有发展成为广谱抗神经系统疾病药物的潜能。

1.2.1 抗癫痫

厚朴酚具有较好的抗癫痫作用，其机制对海马神经元产生有效保护。厚朴酚通过上调B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）表达和降低Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达，阻止细胞凋亡途径而发挥神经保护作用，从而有效抑制戊四氮致痫大鼠的癫痫发作，降低癫痫发作级别。厚朴酚可通过上调大鼠海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）水平从而起到保护神经的作用，降低癫痫发作率与改善致癫大鼠认知功能。通过降低肿瘤坏死因子-α/半胱氨酸蛋白酶-3(TNF-α/Caspase-3）凋亡信号通路的作用，降低TNF-α的释放和Caspase-3的表达，实现对海马神经元的保护作用。

1.2.2 抗抑郁

厚朴的叶及其醇提取物具有一定的抗抑郁作用，其机制主要与调节5-HT和去甲肾上腺素（NA）等单胺类神经递质，清除自由基，调节神经营养因子和促进神经再生，调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能等相关。研究表明和厚朴酚能降低色氨酸通路限速酶吲哚胺-双加氧酶（IDO）含量及基因表达水平，促进色氨酸转化为5-HT，增加大脑中5-HT水平，对实验小鼠具有一定抗抑郁作用。和厚朴酚能修复海马糖皮质激素受体2(GR2）的异常变化，降低N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1）含量，抑制NMDA受体的持续兴奋状态，减缓神经毒性，证明其抗抑郁机制与增加突触间单胺类神经递质有关。

1.2.3 抗痴呆

厚朴及其提取物具有显著改善实验动物记忆及行为能力，可用于防治痴呆，其机制涉及调节NA,5-HT等单胺类神经递质，清除自由基，减轻氧化应激反应、减轻脑缺血对神经血管单元的损伤从而抑制氧化应激反应，增强脑组织中的抗氧化防御机制等。早在2009年，有文献报道厚朴乙醇提取物和4-O-甲基和厚朴酚可用于防治阿尔茨海默病。2012年，又有学者发现厚朴提取物可改善记忆功能障碍并防止β-淀粉样蛋白（Aβ）蛋白在脑中的积聚以及降低β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1（βACE1），淀粉样前体蛋白及其产物C99的表达。近年来，国内研究者发现通过增加血管性痴呆大鼠脑组织中多巴胺，NA,5-HT与5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量，减轻脑缺血对神经血管单元的损伤从而抑制氧化应激反应，增强脑组织中的抗氧化防御，具有显著改善学习记忆及行为的能力。

1.2.4 抗脑缺血

脑缺血发作，是一种常见的急性脑血管病，研究者发现厚朴及其提取物对脑缺血有较好的保护作用，其主要机制可能与其能抗神经细胞凋亡作用、抗组织自由基损伤及抗一氧化氮（NO）神经毒作用、抑制能量耗竭和乳酸堆积等有关。和厚朴酚静脉注射具有显著抗血栓作用，其机制可能为降低脑缺血再灌注犬血浆中的血栓素B2(TXB2）含量。通过灌胃给予实验动物和厚朴酚微乳，可使脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织水含量降低，自发性高血压易卒中大鼠存活率显著增加。

1.3 对心血管系统的作用研究

1.3.1 降血压

高血压是当下人们常患的慢性疾病之一。目前常用的治疗方法主要提议患者改生活方式，同时使用长效降压药以稳定血压。最近几年中药材被大量开发为抗高血压药，厚朴作为传统常用的中药材，其主要化学成分厚朴酚及和厚朴酚也被证实能明显降低自发性实验动物高血压的作用，其机制主要与通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体表达和减少同源蛋白表达，增强蛋白激酶B(Akt）和内皮型NOS活性，有效激活沉默调节蛋白3/样因子15(SIRT3/KLF15）信号通路等有关。文献显示，和厚朴酚除了能降低高血压，还能明显改善肾脏功能，减轻高血压性肾损害。厚朴总酚联合麦俊南片（M-MJA）可调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，改善内皮功能，抑制花生四烯酸细胞色素P450ω-羟化酶（CYP4A）活性，减少20-羟-二十烷四烯酸（20-HETE）的产生，减轻内脏器官的氧化应激障碍，最终发挥降压作用。

1.3.2 改善心功能

厚朴的主要功效成分厚朴酚与和厚朴酚均具有改善心功能的作用。厚朴酚通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和核转录因子-κB(NF-κB）的表达，能改善力竭运动引起的小鼠心肌肥大；能改善高血糖诱导的小鼠心脏血清学指标异常及组织病理学损伤，降低小鼠心肌组织中白细胞介素-6(IL-6）和TNF-α表达水平，缓解糖尿病引起的心肌组织炎症反应等；还能减少冠状动脉缺血再灌流引起的心室纤颤（VF）并降低实验动物死亡率，降低大鼠心肌缺血坏死区域的比例。和厚朴酚能改善心肌缺血再灌注（I/R）时心功能降低，并拮抗再灌早期出现的心律失常，机制可能与减少细胞内游离钙、减轻I/R时钙超载有关；其不仅具有通过抑制脓毒症诱发的心肌氧化应激和凋亡，最终减轻脓毒症心肌损伤的作用；还能通过降低心肌细胞内自由钙离子而抑制心肌细胞的收缩功能，且不影响心肌细胞收缩的钙敏感性。

1.4 对呼吸系统的作用研究

1.4.1 抗肺损伤

药理实验研究表明，厚朴的主要化学成分厚朴酚及和厚朴酚均对实验动物急性肺损伤具有保护作用。机制可能是通过抑制氧化应激减轻细菌脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI），下调大鼠血清中TNF-α，白细胞介素-1β（IL-1β）含量及影响T辅助细胞17/调节性T细胞平衡等。厚朴酚能通过抗氧化及抗炎作用抑制脓毒症大鼠急性肺损伤；可通过减轻肺纤维化大鼠的肺组织纤维化程度，降低肺组织含量，达到抗肺纤维化作用；还能通过抑制NF-κB，金属基质蛋白酶-9(MMP-9）对LPS诱导的急性肺损伤发挥重要的保护作用；其金属纳米粒可通过诱导人非小细胞肺癌细胞（A549）凋亡基因表达而有效地诱导细胞毒性和凋亡。和厚朴酚能通过抑制氧化应激减轻LPS诱导的ALI；且能够抵抗PM2.5诱导哮喘小鼠的肺损伤，机制可能是通过抑制Toll样受体4(TLR4）/NF-κB信号通路介导的炎症反应或是通过影响T辅助细胞17/调节性T细胞平衡的方式来实现的。

1.4.2 镇咳

研究表明厚朴主干、根、枝的皮以及其叶与花的水提物，均具有一定镇咳作用。临床用于镇咳时，其根、枝的皮以及其叶与花可代替干皮入药。

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